Мультипликационный сериал «Великий Человек-паук» посвящен приключениям молодого парня Питера Паркера. Он относится к абсолютному большинству подростков, которые хотят гулять и веселиться, но однажды он получает укус мутировавшего паука, который наделяет его суперсилой и теперь он станет супергероем. Обезвреживая очередного преступника, Питер встречает Ника Фьюри, который предлагает ему начать обучение, целью которых станет развитие собственных способностей в тренировочном центре организации «Щ.И.Т.». Сначала Паркер отклоняет предложение, считая, что он в этом не нуждается, но после атаки могущественной группы злодеев на его школу, в результате чего чуть не погибает его лучший друг, Питер понимает, что без обучения со временем вокруг него начнут умирать люди. Ему приходится принять предложение Фьюри и начать свое нелегкое обучение. В процессе постижения своих сил, Паркер обретет новых друзей, которые затем станут его командой. Им придется встретиться с самыми различными злодеями, попутно справляясь с проблемами обычного подростка. Считается, что среди всех экранизаций комиксов «Марвел», посвященных «Человеку-пауку», данный мультфильм наполнен наибольшим количеством смешных моментов. В мультсериале нашлось место даже Стену Ли, создателю оригинальных комиксов про историю «Человека-паука».